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新闻资讯
抗菌新药“比阿培南”
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    比阿培南(Biapenem,LJC 10627)是由日本Lederle公司和美国氰氨公司于1989年开发的注射用碳青霉素烯类抗生素,目前已在日本完成Ⅲ期临床研究,等待批准上市。本品最显著的特点是在2-位S上具有双环三唑的1β-甲基碳青霉烯。构效关系研究表明,其侧链季铵阳离子中心的存在是影响外膜渗透性的关键,使得本品抑制绿脓杆菌和厌氧菌的活性比亚胺培南(Imipenem)强2~4倍,抑制耐药绿脓杆菌活性比美罗培南(Meropenem)强4~8倍,对不动杆菌、厌氧菌等比头孢他定有效。下面对比阿培南的药理、药效、抗菌作用及临床等方面的研究作简要介绍。
 
  一般药理
  作为新一代青霉烯类抗生素中的一种,比阿培南具有一般碳青霉烯类抗生素的药理活性。研究表明,比阿培南对自主活动、药物诱导催眠或电休克等不产生明显影响;对实验大鼠炎症痛觉和本温无明显影响。给实验免静脉注射本品300mg/kg后,兔脑电波和呼吸未见明显改变;给麻醉狗静脉注射本品100mg/kg后会引起轻度血压下降和心律减慢,但给药30mg/kg则未见有影响。100μg/ml的比阿培南能使脑体豚鼠回肠产生舒缩反应,对兔血浆凝血酶原和部分活化促凝血酶原时间均未见明显影响。
 
  药代动力学
  健康志愿者静脉滴注本品0.3g后的Cmax为18.9μg/ml,AUC为27.2μg.h/ml,半衰期为1.1h,12小时内的尿中排泄量为61.5%。山下宪昭等将14C-比阿培南,按10mg/kg的剂量分别给狗和猴静脉注射,测定给药后动物的血药浓度和排泄量。结果表明,狗的血药浓度为43.7μg/ml,猴为48.3μg/ml,半衰期分别为26.2和9.9h,AUC分别为58.8和62.2μg.h/ml;单次静注给药与多次给药的药代动力学参数无明显差异。本品在体内稳定,主要以原形药存在于血和尿中,并通过尿液排泄,24小时的尿中回收率为99.3%,其中77%为原形药。本品在各器官组织中广泛分布,其中肾脏和膀胱的药物浓度最高,其次为皮肤、肺和肝等,在脑和脊髓中仅有微量存在。
 
  抗菌作用
  体外抗菌作用
  研究表明,比阿培南对G+菌、G-菌和厌氧菌等均有广谱和强效抗菌活性。本品对临床分离的456株G+菌的MIC90范围为0.006~3.13μg/ml;对1145株G-菌的MIC90范围为0.1~3.13μg/ml,其抗菌活性比亚胺培南强2倍;对大多数厌氧菌的MIC90范围为0.05~1.56μg/ml。比阿培南具有广谱抗菌活性,其抗菌活性与亚胺培南和美罗培南相似,比拉氧头孢和头孢他啶强。本品的MIC值与MBC值相近。在MIC浓度下能致绿脓杆菌和大肠杆菌的形态改变,超过MIC时,细菌则呈溶菌现象。金葡菌、表葡菌、化脓性链球菌和肺炎球菌等对本品高度敏感,但耐甲氧西林的金葡菌和表葡菌对本品亦有耐药性。此外,本品对脆弱拟杆菌也具有良好的抗菌活性,其MIC90为1.56μg/ml。村上研一郎等的研究表明,本品对临床分离的G+菌和肠杆菌科细菌的抗菌活性与亚胺培南相似或略弱,但对肠道杆菌科的活性强于亚胺培南;对非发酵G-菌,尤其是绿脓杆菌和耐GM的绿脓杆菌,本品抗菌活性比亚胺培南强2倍。
 
  体内抗菌活性
  本品的体内抗菌活性与亚胺培南及其他青霉烯相似,对感染G+菌或G-菌后的小鼠均具有较好的保护作用,尤其是对绿脓杆菌感染后的小鼠的疗效比亚胺培南/CST更好;即使对于绿脓杆菌与大肠杆菌的混合感染,本品亦同样有良好的疗效。
 
  西野武志和Pepeostn等研究了本品对绿脓杆菌、沙雷菌或乙酸钙不动杆菌感染小鼠的保护效果,表明本品对上述感染的疗效优于亚胺培南/CST、美罗培南及其他参比药物。
 
  临床研究
  临床研究表明,本品临床用于治疗对本品敏感的G+菌、G-菌和厌氧菌等引起的各种急、慢性感染。在一项用本品治疗各种感染性疾病1340例的临床试验中,可供评价的病例为1255例,有效1101例,总有效率为87.7%。另有内科感染病例485人(主要为呼吸系统感染症)使用本品后,有效434例,有效率为89.5%,对肺炎的有效率为89.9%(266/296),对慢性支气管有效率为94.1%(48/51),对支气管扩张继发感染的有效率为92.1%(35/38)。本品对泌尿系统感染(主要为复杂性尿路感染)的有效率为79.6%(179/225);对单纯性肾盂肾炎和急性前列腺炎的有分别为83.3%和100%。给133例妇科感染病例使用本品,51例子宫内感染,有效50例(98%);子宫附件炎31例,有效28例(90.3%),对其他妇科感染同样有显著疗效。同时,比阿培南对其他感染,如败血症、心内膜炎、肝胆道感染等也有疗效。实验室检测表明,本品对G+菌的清除率为95.5%,其中对肺炎球菌的清除率为100%;对G-菌清除率为83.8%,其中对大肠杆菌和流感杆菌的清除率分别为100%和91.5%。
 
  从1976年硫霉素的发现至今,已相继发现和开发了一系列的新碳青霉烯抗生素,如亚胺培南(Imipenem)、帕尼培南(Panipenem)、美洛培南(meropenem)、法洛培南(faropenem)、比阿培南(Biapenem)、利替培南酯(ritipenem acexil)等。此类抗生素最主要的特点是不仅有极强的抗菌活性,极广的抗菌谱,而且对多种β-内酰胺酶高度稳定,对头孢菌素耐药菌仍能发挥强效的抗菌作用,细菌对该类药物和其他β-内酰胺类抗生素不存在交叉耐药性。我国在该领域的开发研究较晚,迄今为止仅有亚胺培南、美洛培南等在国内开发上市。因此,国内如能成功开发比阿培南类抗生素,则不仅能为临床提供一个好的品种,而且能为今后对碳青霉烯抗生素进行更高、更深层次的研究打下基础。
 
转载自: 飞华健康网(2008-08-25文章)
 
 
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